年8月29日，欧洲心脏病学会（ESC）年会正式拉开帷幕。今年3月份公布的VICTORIA研究结果令人瞩目，与标准治疗相比，加用Vericiguat可使射血分数降低心衰（HFrEF）患者的心衰住院和心血管死亡复合终点风险明显下降。本次ESC年会对如何将VICTORIA研究结果应用于临床实践进行了深度剖析，我们一起看看吧！
从NT-proBNP亚组结果，看Vericiguat的临床获益
VICTORIA研究是第一个专门针对近期发生心衰恶化事件的HFrEF患者所进行的大型III期临床研究，共纳入名年龄≥18岁、NYHAII-IV级、LVEF45%并且在6月内发生过心衰住院或静脉利尿剂注射的HFrEF患者。按照1：1的比例将患者随机分为两组，在已执行心衰标准治疗的基础上，分别给予Vericiguat（n=）和安慰剂（n=）治疗（图1）。
图1VICTORIA研究设计
NT-proBNP作为心衰的关键生物学标志物，对于心衰患者的诊断与鉴别诊断、病情评估及预后预测都有重要价值。在VICTORIA研究中，入组患者的平均NT-proBNP为pg/mL，相较其他慢性心衰研究的患者病情更重，其中例患者NT-proBNP≤pg/mL（占65％），例患者在-pg/mL（占21%），例患者pg/mL（占14%）1。
如图2所示，在标准治疗的基础上，与安慰剂组相比，Vericiguat组主要复合终点的治疗效果为：≤pg/ml患者，HR＝0.77（95%CI0.68-0.88）；≤pg/ml患者，HR＝0.85（95%CI0.76-0.95）；pg/ml患者，HR＝1.16（95%CI0.94-1.41）。也就是说，占VICTORIA研究人群的86％的NT-proBNP≤pg/ml患者相对风险下降了15%，而占VICTORIA研究人群的65％的NT-proBNP≤pg/ml患者相对风险下降可达23%。
图2NT-proBNP和主要研究终点
此外，对于NT-proBNP≤pg/ml患者，Vericiguat治疗使得心血管死亡（CVD）与心衰住院（HFH）终点均有显著获益，见图3。
图3NT-proBNP和次要研究终点
如何在临床实践中应用VICTORIA研究结果
将VICTORIA研究与PARADIGM-HF研究2、DAPA-HF研究3进行对比，虽然三个研究的患者人群有所不同，而且VICTORIA研究的患者病情更重，但这几大HFrEF心衰重磅研究中所得到的新药治疗获益是相似的，都显著降低了心衰住院或心血管死亡风险，见图4。
图4三项研究的年化事件率比较
关于如何在临床实践中应用VICTORIA研究结果，可以参考VICTORIA研究中纳入且获益的患者类型而作出以下使用Vericiguat的建议：
1.住院患者：无论急诊就诊还是住院，所有发生了心衰恶化事件的患者尽可能在院内启动治疗。
2.门诊患者：6个月内出现过心衰加重的慢性心衰且左室射血分数45%，或正处于心衰恶化阶段，虽不需要住院，但需要静脉给予利尿剂或需要强化治疗。
3.使用了心衰标准药物治疗方案仍不能满足治疗需求的患者，可加用Vericiguat。
关于Vericiguat如何与心衰的其它治疗联合使用，也有如下建议：
Vericiguat与心衰治疗标准药物、沙库巴曲/缬沙坦以及SGLT2抑制剂联合使用无交互作用，较为安全。Vericiguat也适合与植入型心脏复律除颤器(ICD)、心室再同步器(CRT)一起使用，见图5。
图5Vericiguat可联合使用的药物
在VICTORIA研究中，入组患者的平均NT-proBNP为pg/mL，相较其他慢性心衰研究更贴近中国患者的临床实际（在中国心衰中心注册研究中，中国HFrEF住院患者平均NT-proBNP为.0pg/mL），而且Vericiguat在这些患者中取得了良好的结果。同时VICTORIA研究人群III、IV级心功能者占比更大，是一个真正高危的心衰人群，在这种情况下取得显著的获益十分令人鼓舞，VICTORIA研究结果为慢性心衰患者的长期治疗带来了新的希望。
参考文献：
1.ArmstrongPWetal.NEnglJMed.;:–.
2.McMurrayJJ,PackerM,DesaiAS,etal.Angiotensin-neprilysininhibitionversusenalaprilinheartfailure.NEnglJMed.;(11):-.
3.JohnJ.V.McMurray,ScottD.Solomon,SilvioE.Inzucchi,etal.DapagliflozininPatientswithHeartFailureandReducedEjectionFraction.NEnglJMed.;:-.
张庆教授
张庆，医院心内科教授、博士生导师、副主任。四川大学华西临床医学院临床医学学士、心血管病学硕士，香港中文大学医学院医学科学博士。擅长的临床及研究领域为心力衰竭、心肌病、瓣膜病、心脏影像学。四川省学术技术带头人，四川省卫健委学术技术带头人。中华医学会心血管病专委会心力衰竭学组委员，中国医师协会心力衰竭专委会常务委员，中国心衰中心联盟秘书长，四川省医学会起搏与电生理专委会常务委员，成都医学会心血管专委会主任委员。
